راز فرار سلول‌های سرطانی از دست سلول‌های ایمنی

نورنیوز-گروه اجتماعی: وبگاه سای‌تِک‌دِیلی در گزارشی آورده است:

پژوهشگران دانشگاه کلمبیا جمعیت جدیدی از سلول‌ها را در بافت ریه شناسایی کرده‌اند که به تومورهای سرطانی در فرار از سیستم ایمنی کمک می‌کنند. این سلول‌ها نوعی فیبروبلاست (سلول‌هایی که معمولاً در بافت‌های همبند یافت می‌شوند) هستند و با جذب سلول‌های ایمنیِ سرکوب‌گر به اطراف تومور، یک محیط محافظ برای سرطان ایجاد می‌کنند.

نتایج این پژوهش که در مجله نیچِر ایمونولوژی/ Nature Immunology منتشر شده، نشان می‌دهد که این فیبروبلاست‌ها که ژنی به نام سی‌اچ‌اِل‌وان/ CHL1 را بیان می‌کنند، در نمونه‌های تومورهای انسانی نیز یافت می‌شوند. بیمارانی که تومورهایشان حاوی تعداد بیشتری از این سلول‌ها بود، پاسخ ایمنی ضعیف‌تری داشتند و نرخ بقای بدون پیشرفت بیماری در آن‌ها پایین‌تر بود.

فیبروبلاست‌ها؛ سلول‌هایی که از سرطان حمایت می‌کنند

اولیویا رینگهام (Olivia Ringham)، پژوهشگر اصلی این طرح می‌گوید: در پنج یا ده سال گذشته، تحقیقات زیادی نشان داده‌اند که این فیبروبلاست‌ها به سرطان کمک می‌کنند و فعالیت آن‌ها با نتایج درمانی بیماران مرتبط است.

نیکلاس آرسپایا (Nicholas Arpaia)، نویسنده ارشد این پژوهش می‌افزاید: بیشتر کارهای قبلی روی سرطان لوزالمعده متمرکز بوده است؛ اما اطلاعات کمی درباره این سلول‌ها در سرطان ریه وجود دارد. این شکاف علمی، انگیزه اصلی ما برای انجام این پژوهش بود.

رینگهام این سلول‌ها را با استفاده از روش ترانسکریپتومیکس تک‌سلولی (Single-cell Transcriptomics) کشف کرد؛ این روش به پژوهشگران اجازه می‌دهد تا فعالیت هزاران ژن را به‌طور همزمان در یک سلول منفرد بررسی کنند.

چگونه سلول‌های سی‌اچ‌اِل‌وان از تومور محافظت می‌کنند؟

آزمایش‌های بعدی نشان داد که این فیبروبلاست‌ها، سلول‌های ایمنیِ به نام سلول‌های تی تنظیمی را به مرز تومور جذب می‌کنند. در شرایط عادی، این سلول‌ها از التهابِ بیش‌ازحد در ریه جلوگیری می‌کنند. اما در سرطان ریه، همین عملکردِ سرکوب‌کنندگی به نفع تومور عمل می‌کند و آن را از حمله ایمنی در امان نگه می‌دارد.

پژوهشگران با همکاری دانشگاه تورنتو، این جذب سلول‌ها را به یک پروتئینِ پیام‌رسان به نام سی‌اکس‌سی‌ال۹/ CXCL9 ردیابی کردند. هنگامی که آن‌ها این سامانه را در موش‌ها مسدود نمودند، تعداد سلول‌های تی تنظیمی در اطراف سرطان کاهش یافت و سیستم ایمنی توانست به تومور حمله کند.

تأیید یافته‌ها در تومورهای انسانی

سپس محققان همان فیبروبلاست‌های سی‌اچ‌اِل‌وان را در نمونه‌های سرطان ریه انسان نیز یافتند. تحلیل داده‌های بیماران نشان داد افرادی که تومورهایشان حاوی تعداد بیشتری از این سلول‌ها بود، پاسخ ایمنی ضعیف‌تر و نرخ بقای کمتری داشتند.

آرسپایا می‌گوید: یکی از راهبردهای بالقوه، هدف قرار دادن سلول‌های تی تنظیمیِ جذب‌شده توسط این فیبروبلاست‌ها است تا سیستم ایمنی بتواند پاسخ قوی‌تری در برابر سرطان ایجاد کند.

خود فیبروبلاست‌های سی‌اچ‌اِل‌وان نیز می‌توانند هدف درمانی باشند؛ زیرا در ریه‌های سالم دیده نمی‌شوند.

اهداف درمانی جدید در افق

با این حال، پژوهشگران هنوز نمی‌دانند این سلول‌ها از کجا منشأ می‌گیرند. رینگهام در پایان می‌گوید: اگر بتوانیم آن تبدیل را متوقف کنیم، می‌تواند مزیت بزرگی به همراه داشته باشد.

با خنثی‌کردن این سلول‌ها یا مسیر سیگنال‌دهی آن‌ها، می‌توان امیدوار بود که سیستم ایمنی بار دیگر بتواند تومور را شناسایی کند و آن را از بین ببرد. این کشف می‌تواند فرصت‌های جدیدی را برای توسعه داروهای هدفمند در اختیار پزشکان قرار دهد.